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Novedades de Ciencia y Tecnologia : DESCUBREN COMO PROLONGAR LA VIDA
Enviado por agandin el 20/9/2010 19:07:15 (2314 Lecturas)

Uno de lossueños de la humanidad es poder VIVIR ETERNAMANTE, hoy ese sueño esta mas cerca de ser cumplido y eso gracias al trabajo del Dr.Vladimir Skulachev, que pudosintetizar un medicamento capaz de detener el envejecimiento y ya esta en el proceso de prueba en los humanos despues del exito obtenido en ratones de laboratorio.
por supuesto esto esta mas avanzado de lo que es esta noticia en si ya que el componente hibrido en soldados/asytonautas norteamericanos es de viva voce hace ya muchos años, pero esta es la forma de ir "blanqueando" todo lo que se nos oculta y oculto durante decadas.
Aqui les dejo esta data, video y el estudio cientifico completo mas una entrevista que le realizamos al Dr.Vladimir Skulachev

INVESTIGACION PERIODISTICA
ADOLFO GANDIN OCAMPO


ESTUDIO COMPLETO DEL CASPOO VOSTP COENTIFICAMENTE
(disculpen la traduccion pero no disponemos de tiempo para hacerla mejor por su extencion, cualquier consulta envienosla por el mail de la web)
Derivados plastoquinona mitocondrias orientados como herramientas para la Interrupción de la ejecución del Programa de Adultos Mayores .
5. Prolonga Lifespan SkQ1 y previene el desarrollo de los rasgos de la senescencia

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V. N. Anisimov1, L. E. Bakeeva2, P. A. Egormin1, O. F. Filenko3, E. F. Isakova3, V. N. Manskikh4, V. M. Mikhelson5, A. A. Panteleeva2, E. G. Pasyukova6, D. I. Pilipenko2, T. S. Piskunova1, I. G. Popovich1, N. V. Roshchina6, O. Yu. Rybina6, V. B. Saprunova2, T. A. Samoylova3, A. V. Semenchenko1, M. V. Skulachev4, I. M. Spivak5, E. A. Tsybul ' ko6, M. L. Tyndyk1, M. Yu. Vyssokikh2, M. N. Yurova1, M. A. Zabezhinsky1, P. y V. Skulachev2,4,7 *
1Petrov Instituto de Oncología, pr Pesochny . 2, 197758 San Petersburgo , Rusia
2Belozersky Instituto de Físico- Química Biología, Universidad Estatal de Moscú Lomonosov , 119991 Moscú, Rusia; fax: ( 495) 939-0338 , E -mail: skulach@belozesky.msu.ru

3Facultad de Biológicas de la Universidad Estatal Lomonosov de Moscú , 119991 Moscú, Rusia

4Centro Mitoengineering , Moscú Lomonosov State University, 119991 Moscú, Rusia

5Instituto de Citología, Academia Rusa de Ciencias, pr Tikhoretsky . 4 , 194064 San Petersburgo , Rusia

6Instituto de Genética Molecular de la Academia Rusa de Ciencias , pl. Kurchatova 2, 123182 Moscú, Rusia

7Facultad de la Universidad Estatal Lomonosov de Bioingeniería y Bioinformática , Moscú, 119991 Moscú, Rusia

* ¿A quién debe dirigirse la correspondencia .


Recibido 29 de diciembre 2007 ; Revisión recibió 15 de agosto 2008
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Muy baja (nano - subnanomolar y) las concentraciones de 10 - ( 6'- plastoquinonyl ) decyltriphenylphosphonium ( SkQ1 ) se encontraron para prolongar la vida útil de un hongo (Podospora anserina) , un crustáceo (Ceriodaphnia affinis) , un insecto (Drosophila melanogaster), Y un mamífero ( ratón). En este último caso , esperanza de vida media se duplica si los animales viven en un terrario no estériles . El aumento en la longevidad se acompaña de rectangularization de las curvas de supervivencia ( un aumento de la supervivencia es mucho mayor en principios que en edades tardías) y la desaparición de los rasgos típicos de la senescencia o retraso de su desarrollo. Los datos resumidos aquí y en los documentos anteriores de esta serie sugieren que las mitocondrias antioxidante orientada SkQ1 es competente en el retraso de la ejecución de un programa envejecimiento responsable del desarrollo de la senescencia relacionada con la edad .
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PALABRAS CLAVE: SkQ1 , los antioxidantes , las mitocondrias , el envejecimiento , la senescencia , la terapia
DOI: 10.1134/S0006297908120055



Las abreviaturas: C12plastoquinona PPT, dodecyltriphenylphosphonium ; MitoQ , 10 - ( 6'- ubiquinonyl ) decyltriphenylphosphonium ; PQ, plastoquinona decil ; ROS , especies reactivas del oxígeno ; SkQs , derivados catiónicos de plastoquinona o metilo; SkQ1 , 10 - ( 6'- plastoquinonyl ) decyltriphenylphosphonium ; SkQR1 , 10 - ( 6'- plastoquinonyl ) decylrhodamine diecinueve ; PPT, tetraphenylphosphonium .

Como se muestra en los documentos precedentes [1-5] , los derivados catiónicos de plastoquinona ( SkQs ):

- penetran fácilmente a través de membranas de lípidos , lo que genera la difusión [ teóricamente potencial previsto2];

- Actuar como antioxidantes y prooxidantes en las mitocondrias aisladas, la ventana entre los anti- y las actividades que se prooxidante [ muy grande2];

- en cultivos de células , en concreto se acumulan dentro de las mitocondrias y prevenir H2O2- apoptosis inducida , así como la luz inducida por necrosis en la presencia de un [ fotosensibilizador2];

- en los animales, los niveles más bajos de edad inducida por la oxidación de los lípidos y las proteínas [5];

- muestran favorables efectos terapéuticos sobre las enfermedades relacionadas con la edad como el corazón [ infarto3], [ arritmia cardíaca3] , accidente cerebrovascular [3], [ isquemia renal3] , algunos tipos de cáncer [4] , las patologías oculares ( cataratas , retinopatía , glaucoma, y [ uveítis5] ) , y la osteoporosis [5] .

En este trabajo, investigamos efecto de 10 - ( 6'- plastoquinonyl ) decyltriphenylphosphonium ( SkQ1 ) el ciclo vital de los hongos , invertebrados y mamíferos. Se encontró que las concentraciones extremadamente bajas en SkQ1 funciona como un geroprotector aumentar la vida útil y prevenir el desarrollo de una serie de rasgos típicos del envejecimiento. Parece SkQ1 ralentiza la ejecución de un programa de senescencia para que los resultados del envejecimiento en la muerte sin más tardar , por ausencia SkQ1 (o una fuerte reducción ) de la etapa de senescencia.


MATERIALES Y MÉTODOS

Podospora anserina. Micelios de hongos P. anserina se derivaron de una cepa de tipo salvaje [6] . Medio M2 fue utilizado como [ un crecimiento medio mínimo sintético6] . culturas juveniles se tomaron de un mononucleares incubados en la germinación de las ascosporas medianas G según lo descrito por Borghouts et al. [7] . El efecto de SkQ1 en P. anserina el crecimiento y la longevidad se midió el micelio crecido en el medio M2 en placas Petri . El medio M2 (1 litro ) contiene KH2PO4, 0,25 g; K2HPO4, 0,3 g; MgSO4⋅ 7H2O , 0,25 g de urea, 0,5 g; dextrano , 5 g ; biotina , 5 mg , tiamina , 50 mg , ácido cítrico, 2,5 mg; ZnSO4⋅ 7 H2O , 2,5 mg; CuSO4⋅ 5 H2O , 0,125 mg; Fe ( NH4) ( SO4)2⋅ 12 H2O , 0,25 mg; MnSO4⋅ H2O , 25 mg ; H3BO4, 25 mg ; NaMoO4⋅ 2 H2O , 25 mg ; agar , 12,5 g , pH 6,5 . soluciones de etanol o SkQ1 SkQR1 (10 - ( 6'- plastoquinonyl ) decylrhodamine diecinueve ) se agregaron al medio M2 fundida a 40-50 ° C. En el tiempo cero , un pedazo pequeño de la P. anserina micelio fue trasladado desde el frente de una cultura juvenil a un medio que contiene 90 mm placa de Petri. Cada dos días, un inóculo pequeño desde el frente de crecimiento del micelio fue transferido a otra placa de Petri. Micelio se cultivaron a 27 ° C en la oscuridad . Cuatro inóculos se cultivaron de forma simultánea en cada placa de Petri. Crecimiento de 16 colonias obtenidas a partir de una sola espora se estudió en cada experimento.

Ceriodaphnia affinis. Crustáceos invertebrados C. affinis se mantuvieron vivos en el medio de un acuario de 100 litros con un Biocomplex estacionaria (pH 7,8) . La suspensión de la Chlorella vulgaris fue utilizado como la comida. Dos C. affinis las personas de edad = 24 h se colocaron en un frasco que contiene 30 ml de medio . Cada grupo que difieren en la concentración SkQ1 estaba compuesto por 20 animales. Temperatura era de unos 22 ° C. El medio se cambia cada segundo día. SkQ1 se agregó como una solución de etanol , la cantidad máxima de etanol en el medio de cultivo que 0,001 ml / litro.

Drosophila melanogaster . El isogénicas D. melanogaster w1118 línea fue utilizada en todos los experimentos . Las moscas se mantuvieron en un medio de trigo , el azúcar y pasas a 25 ° C.

Fresco 20 mM de las soluciones madre de quinonas estudiadas, C12TPP ( dodecyltriphenylphosphonium ), y MitoQ (10 - ( 6'- ubiquinonyl ) decyltriphenylphosphonium ) en etanol al 96% estaban preparados para las diferentes rutas de experimentación y almacenadas a -20 ° C. soluciones de trabajo se diluyeron con agua destilada, se prepara tempore ex. Se utilizaron 20 mM , 20 nM , 20 horas, y 20 soluciones fM SkQ1 y medianas SkQ1 libre como un control en el experimento piloto para la elección de la concentración de trabajo de los compuestos en estudio. En todos los experimentos siguientes , 20 pM soluciones de los compuestos estudiados fueron utilizados. Como control, etanol al 96 % diluida al 109 veces que se ha utilizado ( concentración de etanol en las soluciones de trabajo de los compuestos estudiados ) . En cada caso, 0,1 ml de la solución se ha aplicado a la superficie del medio y se seca durante la noche a 25 ° C.

Cinco hembras vírgenes y los hombres de los viales recogidos los padres se colocaron en un frasco con medio de cultivo tratado con SkQs , sus análogos , o solución de control. Las moscas fueron transferidos a medio fresco con una solución apropiada, una vez a la semana. Las moscas muertas se contaron todos los días. Los tamaños de muestra por tratamiento varió desde 50 hasta 425 moscas. Para las comparaciones de las curvas de supervivencia , la prueba de Kaplan- Meier rango logarítmico se realizó con GraphPad Prism versión 4.00 para Windows ( GraphPad Software , EE.UU.).

La microscopía electrónica de los músculos de vuelo de D. melanogaster se llevó a cabo como en [3] .

SHR y ratones HER-2/neu . Las hembras de los ratones transgénicos SHR consanguínea o FvB / N cepa ratones hembras que lleven oncogen HER-2/neu humanos relacionados con el cáncer de mama (comentarios de la italiana Centro Nacional de Investigación sobre el Envejecimiento , Ancona , Italia ) fueron utilizados en los experimentos. Los animales recibieron una norma PK -120 dieta ad libitum [8] Y se mantuvieron en un terrario no estéril a temperatura ambiente y el régimen de luz estándar . SkQ1 ( 0.5-2500 nmol / kg / día) se añade al agua potable todos los días a partir de dos meses de edad. Los animales control recibieron agua potable. Los cambios en la masa corporal y el consumo de alimentos y agua potable fueron analizadas mensualmente. ciclos de estral fueron seguidos cada tres meses según la descripción [9] . Parámetros de la longevidad se calcularon (mediana , media y máxima vida útil ) . Post mortem Se realizó autopsia completa para el análisis histológico de los tumores y las patologías no tumorales [10] . GraphPad Prism versión 5.00 del software ( GraphPad Software ) fue utilizado para los cálculos estadísticos. Estudiante t-Test y χ2 criterios de Fisher fueron empleados para el análisis.

Los fibroblastos de los ratones tratados con SkQ1 . fibroblastos subcutáneos fueron aislados de las colas de los ratones que recibieron SkQ1 con agua potable o de los animales control. Un pedazo de la cola (1,5 cm ) se colocó en un tubo con DMEM ( Dulbecco Modificado Medio de Eagle ) ( Gibco , EE.UU. ) suplementado con 200 UI / ml de penicilina, 0,2 mg / ml de estreptomicina, y 0,05 mg / ml fungizona . Después de picar carne , el tejido fue transferido a un medio DMEM con suero bovino fetal 16% , 0,3 mg / ml de glutamina , y los mismos antibióticos diluir el producto . Los fibroblastos dejando piezas de tejidos en 3-5 días se cultivaron durante 10-12 días, eliminado con tripsina y EDTA , y resembrado para preparar cultivo en monocapa . La apoptosis fue inducida con adición de H2O2 [2] . La actividad de β -galactosidasa se detectó después de la tinción con X- Gal (1 mg / ml , pH 6,0) durante la noche a 37 ° C. La fosforilación de la histona H2AX se determinó por inmunotinción de las células con anticuerpos monoclonales contra la proteína fosforilada ( norte del estado , EE.UU.) y secundario de conejo anti- IgG conjugado con fluorocromo Texas Red ( Vector Labs , EE.UU.).


RESULTADOS

aumenta la vida útil de SkQ1 micelio del hongo Podospora anserina. Durante la última década , el hongo P. anserina se ha convertido en un tipo de experimentos interesantes sobre la regulación del ciclo vital. En particular , se constató que la duración de la vida de este organismo de corta duración experimentalmente puede modificar considerablemente , afectando la respiración mitocondrial , la morfología y las especies reactivas del oxígeno ( ROS) [Formación11, 12] . Esta es la razón por la que comenzó la parte gerontológica de nuestro proyecto SkQ con estudios sobre P. anserina.

Como los experimentos mostraron (Fig. 1), Baja (100 nM ) SkQ1 añadido a los aumentos del medio de agar P. anserina esperanza de vida. SkQ1 demostrado ser más eficaz en las primeras etapas del envejecimiento. Así, el día 21 , el 70% de los hongos fueron muertos sin SkQ1 y sólo un 25 % con SkQ1 . La esperanza de vida media se incrementó en un SkQ1 un 50%. La diferencia disminuyó con la edad para que la vida útil del último 10% de los hongos se incrementó en sólo el 20% (Fig. 1) . Superior (1 mM ) e inferior (20 nM ) SkQ1 concentraciones fueron menos efectivos que 100 Nm. El efecto SkQ1 estuvo acompañado por el retraso del desarrollo de tal rasgo de micelio de edad avanzada como la desaparición de su protrusión a la fase de aire (no se muestra en las figuras) .





La figura . 1. Efecto de 100 nM SkQ1 de vida del hongo Podospora anserina . Para las condiciones , consulte la sección " Materiales y Métodos " .

Efecto de la SkQ1 de vida útil de Ceriodaphnia affinis. El crustáceo C. affinis es un tema conveniente para la investigación esperanza de vida ya que su ciclo de vida imago suele ser lo más corto 15-20 días y el cultivo en laboratorio no es un problema . Una ventaja más es que la concentración de SkQ1 que afectan al sujeto de vida podrían ser exactamente estimarse, ya que C. affinis estaban viviendo , de hecho, en la solución de agua de SkQ1 de una dilución conocida. Una desventaja de esta especie es la heterogeneidad genética de su población, que pueden afectar los resultados . Figura 2 muestra que 5,5 y 0,55 nM SkQ1 aumentó el C. affinis esperanza de vida , mientras que el 55 nM SkQ1 tuvo un efecto contrario. La esperanza de vida mediana al óptimo (0,55 nM ) SkQ1 concentración se duplicó en comparación con muestras sin SkQ1 .




La figura . 2. Efecto de varias concentraciones de SkQ1 el período de vida del crustáceo Ceriodaphnia affinis . Por las condiciones, consulte la sección " Materiales y Métodos " .

Drosophila melanogaster esperanza de vida y cambios en las mitocondrias dependientes de la edad se ven afectados por ultraestructura SkQ1 . Drosophila melanogaster es un sistema de modelo eficaz para los estudios gerontológicos , debido a la posibilidad de utilizar líneas genéticamente bien caracterizados , incluyendo el tipo isogénicas silvestres y las moscas mutantes , y la corta vida en comparación a los vertebrados . Nuestros experimentos mostraron que SkQ1 prolongado la vida útil de las moscas , aunque el efecto no fue tan fuerte como para C. affinis.
Las curvas de supervivencia (Fig. 3) Demuestran que el 20 pM SkQ1 fue eficaz en las mujeres ( una ), así como en los machos ( b); las curvas de supervivencia para las moscas , de ambos sexos que reciben SkQ1 fueron significativamente diferentes de las curvas de supervivencia de control de moscas (p <0,0001 en ambos casos) . efecto máximo se reveló entre 20 pM y 20 nM SkQ1 (Fig. 4) .





La figura . 3. SkQ1 (20 pM ) aumenta la vida útil de D. melanogaster mujeres ( a) y machos ( b). Totalmente 425 moscas por el sexo por tratamiento fueron analizados. Las curvas de supervivencia de las hembras y los machos que reciben SkQ1 son significativamente diferentes de las curvas de control (p <0,0001 en ambos casos) .




La figura . 4. Dependencia de la D. melanogaster la vida media de SkQ1 concentración. Totalmente 50 mujeres por cada concentración fueron analizados.

El análisis detallado del efecto de SkQ1 de vida de las mujeres revelaron que es más pronunciada en las primeras etapas de la vida. Como se observa en la figura . 5una mortalidad, durante los primeros 10 días de vida fue casi completamente abolida por SkQ1 , mientras que durante los primeros 20 días SkQ1 la mortalidad se redujo únicamente en un 30%. A mayor edad , el efecto de SkQ1 se hizo aún más pequeña. Este fenómeno también se ilustra en la figura . 5b donde se presenta la tasa de mortalidad a la mitad - coordenadas logarítmicas en función de la edad. Es evidente que el efecto de SkQ1 estaba en su punto máximo durante los primeros 10 días (en este caso la mortalidad se redujo en un orden de magnitud). Una mezcla de PPT ( tetraphenylphosphonium ) y PQ ( plastoquinona decil ), los dos componentes de SkQ1 , fue totalmente ineficaz (por lo menos en bajas concentraciones , como se utilizó en el caso de SkQ1 ) . La solución de C12PPT (20 horas), un compuesto que contiene dos grupos de metileno adicional en lugar de plastoquinona en SkQs , también fue encontrado para aumentar la vida útil de las hembras. Sin embargo , diferencia sustancial en los efectos de SkQ1 y C12TPP fue revelado. SkQ1 , como ya se mencionó , afecta principalmente a mujeres jóvenes, mientras que C12TPP fue prácticamente ineficaz en los jóvenes las moscas , pero eficaz en el futuro. Como resultado , la C12curva de supervivencia TPP siguió la curva de control durante los primeros 20 días y la curva de SkQ1 durante los últimos 40 días ( Fig. 6) . Como ya se ha encontrado recientemente en nuestro grupo [13] , los cationes hidrofóbicos como SkQs y C12TPP puede operar como compañías de aniones de ácidos grasos, la mediación de esta manera desacoplamiento de la fosforilación oxidativa por estos ácidos . Esto, a su vez, debería reducir la producción de ROS no sólo por lo complejo , sino también por el complejo [ III14] . En este contexto, cabe señalar que el efecto directo de antioxidantes SkQ1 llevadas a cabo por sus residuos quinol debe estar relacionado con los ROS que se generan por Complejo I dentro de las mitocondrias en lugar de ROS producido por cerca de Complejo III de la superficie externa de la interna [ membrana mitocondrial1] . Por lo tanto , la comparación de la SkQ1 y C12TPP efectos sobre la longevidad de las moscas parece indicar que el aumento de ROS principios de los años y los riesgos de mortalidad la edad avanzada son generados por diferentes mecanismos.




La figura . 5. prolonga la vida útil SkQ1 principalmente en las primeras etapas de la vida: porcentaje acumulado de la muerte ( a) y tasa de mortalidad ( b). 20 pM SkQ1 o una mezcla de 20 y 20 pM TPP PQ pM estaban empleados . Totalmente 425 mujeres por cada tratamiento se analizaron .




La figura . 6. Una tarde 20 C12TPP ( un análogo SkQ1 falta la parte quinona) aumentos de vida de D. melanogaster mujeres, sobre todo en la última etapa de envejecimiento. Totalmente 425 mujeres por cada tratamiento se analizaron . C12PPT y SkQ1 curvas de supervivencia son significativamente diferentes de curva de control (p <0,0001 en ambos casos) .

Figura 7 se resumen los resultados de los experimentos cuando el tratamiento se llevó a cabo SkQ1 en ciertas etapas del envejecimiento y no durante toda la vida . Figura 7una muestra que la curva de supervivencia de las moscas que reciben SkQ1 durante la primera semana de vida no difería de la curva de supervivencia de las moscas de recibir el compuesto constantemente a la muerte (p= 0,75) , mientras que ambos fueron significativamente diferentes de la curva de control (p< 0,0004 y p < 0,0001, respectivamente) . Este tratamiento a corto plazo SkQ1 demostrado ser ineficaces cuando se inicia el día 30 (Fig. 7b). Sin embargo , la administración constante de SkQ1 a los 30 días hasta el final de la vida era muy eficaz (Fig. 7c ), y la curva de supervivencia de las hembras tratadas en este caso fue significativamente diferente de la curva de control (p= 0,0025) .




La figura . 7. La administración de 20 pM SkQ1 durante la primera semana de vida ( a) y constantemente a partir del día 30 ( c ) aumentos de vida de las mujeres al igual que 20 pM de SkQ1 solución durante toda la vida , mientras que SkQ1 administrados durante una semana desde el 30 día es ineficaz ( b). Desde 225 ( a, b) a 425 mujeres ( c ) por tratamiento fueron analizadas. En la figura . 7 bis y la figura . 7c, las curvas de supervivencia de las hembras tratadas con SkQ1 son significativamente diferentes de las curvas de control (p < 0,0004 y p= 0,0025 , respectivamente) .

Figura 8 muestra el efecto de SkQ1 en ultraestructura mitocondrial en los músculos de vuelo de D. melanogaster personas de diferentes edades. Uno puede ver que el envejecimiento se acompaña de aparición de los orgánulos de la estructura cambiado drásticamente ( membrana multicapas parecido mielina ) llamado " remolinos mitocondrial " [15] . Estas estructuras están ausentes en recién nacidos (1,5 días) , pero las moscas aparecer tan temprano como a los 10 días de vida (cf. figs. 8una y 8b ; la figura ver. 8c para la estructura de múltiples capas a mayor aumento ) . El " remolinos mitocondrial " estaban integrados por lo general en las cadenas de las mitocondrias localizadas entre los haces de filamentos de actomiosina . En el SkQ1 tratados con las moscas, las mitocondrias cambiado apareció con mucha menos frecuencia en los días 10 y 20. Incluso el día 65a (cuando en la ausencia de filamentos de actomiosina SkQ1 parecen dañados , fig. 8d ) estas estructuras (" remolinos mitocondrial ") son todavía muy raros (Fig. 8, E y F ) .




La figura . 8. Efecto de la SkQ1 de cambios ultraestructurales mitocondriales relacionados con la edad en D. melanogaster músculos de vuelo . a) volar 1,5 días de edad ; b ) vuelan de 10 días de edad ; c ) vuelan de 52 días de edad , d , e) 65 días de edad moscas. e) Las moscas recibió 1,85 nM SkQ1 , b ) las mitocondrias dañadas designar flechas (" remolinos mitocondrial "); d ) designar flechas filamentos actomiosina dañados; flechas indican traqueolas ; f ) 1,85 nM SkQ1 impide aparición con la edad de los " remolinos mitocondrial " (hombres) .

prolonga la vida de los ratones SkQ1 y la apariencia de los rasgos retrasa la senescencia. Se realizaron dos experimentos para revelar efecto de SkQ sobre la vida de los ratones SHR consanguínea . Uno de ellos se inició en diciembre de 2004, y otra en junio de 2005. En cada experimento , había cuatro grupos de hembras (25 animales por grupo ) - uno para los ratones de control ( no tratados con SkQ1 ) y otros tres para los ratones que recibieron agua potable a 0,5 , 5 o 50 nmol SkQ1/kg por día. Los resultados de los dos experimentos se resumen en la figura . 9 (Véase la sección en color ) . Se puede ver que todas las concentraciones utilizadas SkQ prolongó significativamente la vida útil , y la media (5 nmol ) parece ser la concentración óptima. Por otra parte , al igual que en los experimentos anteriormente descritos sobre los hongos e invertebrados , el efecto fue especialmente fuerte durante las fases inicial y media de la edad más que en esperanza de vida máxima , que aumentó sólo ligeramente ( rectangularization de las curvas de supervivencia). Es notable que la vida útil de los primeros 50 % de los animales que murieron ( esperanza de vida media) , de hecho, un doble con la dosis óptima SkQ1 . Para los mamíferos , como un fuerte movimiento de la curva de supervivencia de la derecha es muy raro. En el día 300 , más del 50 % de los ratones de control ya habían muerto , mientras que en el grupo que recibió 5 nmol SkQ1 casi todos los animales seguían vivos. Estas relaciones se ilustran en el cuadro 1.




La figura . 9. aumenta SkQ1 vida de los ratones . La figura resume los resultados de dos experimentos con 200 mujeres. En cada experimento , cuatro grupos de mujeres (25 ratones por grupo ) fueron estudiados .

Cuadro 1. Efecto de la SkQ1 de vida de los ratones SHR

Análisis de las causas de muerte reveló que el aumento SkQ inducida en la esperanza de vida se debe principalmente a una fuerte disminución de la tasa de mortalidad causada por enfermedades distintas del cáncer (Fig. 10uno , sección en color de ver) . La mayoría de estas fueron las infecciones , como neumonía , hepatitis , nefritis , colitis, etc , que resultó ser una consecuencia del hecho de que los ratones que vivían en condiciones no estériles. Esto hizo posible tener en cuenta los probables efectos de prevención de SkQ1 en una disminución dependiente de la edad del sistema inmune (ver " Discusión "). SkQ1 fue sin efecto estadísticamente significativo sobre la muerte de los ratones SHR causada por otros tipos de cáncer que los adenocarcinomas glándula mamaria (Fig. 10b; ver la sección en color ) .





La figura . 10. la mortalidad dependiente de la edad de los ratones ( a) por otras causas que los tumores , ( b) debido a otro tipo de cáncer que el adenocarcinoma glándula mamaria , y ( c ) por adenocarcinoma glándula mamaria.

Como se muestra en la figura . 10c ( la sección en color ), hay un tipo específico de cáncer para el que aumenta la probabilidad de si los ratones recibieron SkQ1 . Este es el adenocarcinoma glándula mamaria. Sin embargo , análisis posteriores revelaron que tal efecto desfavorable es consecuencia de una favorable, es decir, la prolongación de la función por SkQ1 estral , más que de cualquier actividad cancerígena de nuestros compuestos.
El problema anterior se estudió en dos grupos de ratones , ratas SHR es decir, no consanguínea y transgénicos HER-2/neu . En este último caso, todos los ratones murieron a causa del desarrollo de los adenocarcinomas glándula mamaria en la edad de aproximadamente un año . Como se puede ver en la figura . 11una ( la sección en color ) y el cuadro 2, SkQ1 sin efecto mensurable sobre la longevidad de los ratones HER-2/neu . parámetros esenciales de la carcinogénesis no fueron afectados por las concentraciones de SkQ1 estudiados (Fig. 11b , sección en color , y en la tabla 3) . Sin embargo , SkQ1 completamente impedido la desaparición de regular los ciclos estral en los ratones outbred SHR ( fig. 12) . Así , el adenocarcinoma probablemente la glándula mamaria no podía desarrollarse en la gran mayoría de los ratones de control , en primer lugar , debido a [ la involución mamaria dependiente de la edad la glándula16] .





La figura . 11. SkQ1 no influye en el desarrollo de los adenocarcinomas glándula mamaria en ratones HER-2/neu . Supervivencia ( a) y periodo de latencia en el desarrollo tumoral ( b ) en función de la edad.

Cuadro 2 . SkQ1 no afecta a la vida de los ratones HER-2/neu morir por adenocarcinoma glándula mamaria

Cuadro 3 . SkQ1 no afecta el desarrollo de adenocarcinoma de glándula mamaria en ratones HER-2/neu






La figura . 12. SkQ1 impide la desaparición con la edad de regular los ciclos estral en ratones.

La prolongación de los ciclos estral no es el efecto geroprotector sólo de SkQ1 . En la figura . 13 ( la sección en color ) , las fotografías de dos ratones SHR 630 días de edad las mujeres , una de recibir una dosis mínima de SkQ1 (0,5 nmol / kg / día) y otro sin SkQ1 , se presentan . Parece evidente que el ratón sin SkQ1 está en mal estado en comparación con el con SkQ1 . Ha perdido los bigotes y muestra rasgos evidentes de la calvicie y lordokyphosis . Para "no SkQ1 ratones " , la torpeza y una disminución de la temperatura corporal durante las últimas semanas de vida se observaron . Todos estos rasgos de la senescencia no existían en los SkQ1 ratones. En cuanto a la alimentación y el consumo de agua y el peso corporal , no difirieron significativamente en todos los grupos de ratones estudiados (no se muestra en las figuras y tablas) .




La figura . 13. A los ratones de 630 días de edad que reciben (foto izquierda ) y no está recibiendo ( foto derecha ) 0,5 nmol SkQ1/kg por día.

En la última serie de experimentos con los ratones SHR , los fibroblastos obtenidos de la cola del control y SkQ1 ratones de diferentes edades fueron estudiados . Se encontró que los fibroblastos de la apoptosis espontánea de los ratones de control de edad se produce tres veces más frecuentemente que en los animales jóvenes. Esta diferencia desaparecía si los ratones recibieron 0,5 , 5, o 50 nmol SkQ1/kg por día. Fibroblastos de ratones que recibieron SkQ1 conservado la capacidad de activar la apoptosis agregó H2O2, Pero el efecto de H2O2 no era tan dramática como en los fibroblastos de ratones no tratados de la misma edad (Fig. 14a). También se demostró que el in vivo impide el tratamiento SkQ1 desarrollo de tales rasgos típicos del envejecimiento como el aspecto de la actividad β -galactosidasa y la fosforilación de la histona H2AX ( Figs. 14b y 14 quater , respectivamente).




La figura . 14. Algunas propiedades de los fibroblastos obtenidos de la cola de los ratones que recibieron o no recibieron SkQ1 . a) espontánea y H2O2- apoptosis inducida , b ) el porcentaje de las células β -galactosidasa -positivos , c ) porcentaje de células con la histona fosforilada H2AX .


DISCUSIÓN
Muy recientemente, Longo y coautores escribió " La restricción calórica es la única intervención no genéticos conocidos para retrasar el envejecimiento y prolongar la vida en organismos que van desde las levaduras a los ratones " [17] . Los datos presentados en este trabajo indican que es una vida SkQ1 factor de prolongación de alternativas que van desde un hongo a un mamífero . De hecho , el hongo micelial Podospora anserina, Invertebrados Ceriodaphnia affinis y Drosophila melanogaster, y los ratones se han podido atender con un aumento significativo en la esperanza de vida media a la adición SkQ1 al medio de cultivo , alimentos o agua potable. Para D. melanogaster, El efecto fue más bien pequeña ( alrededor del 15% ) pero estadísticamente significativa ( Fig. 4) . Para los tres otros organismos estudiados no fue mucho mayor , alcanzando el 100 % en los ratones que recibieron la concentración óptima SkQ1 ( Figs. 1, 2, y 9). Al menos para los ratones , su efecto no está relacionado con la restricción calórica , ya que SkQ1 fue sin ninguna influencia sobre la cantidad de alimentos consumidos. Entre geroprotectors , SkQ1 se prueba que es una molécula pequeña única no sólo por una gama tan amplia de organismos en los que es eficaz, pero también es muy baja en los valores de la concentración necesaria para prolongar la vida . Por ejemplo , en el Ceriodaphnia experimentos, la concentración óptima SkQ en el medio de crecimiento fue de 0,55 nM. Para Drosophila, Fue suficiente para poner tres gotas de 20 pm (2 ⋅ 10-11 M) SkQ1 solución sobre la superficie del alimento una vez por semana ( o incluso en la primera semana de vida solamente) para obtener el máximo efecto . En los ratones que recibieron SkQ1 con agua potable , la concentración óptima SkQ1 fue de 5 nmol / kg / día , 0,5 nmol siendo aún de un efecto significativo. Una explicación de esta alta eficiencia de SkQ1 puede ser que sea específicamente concentrado en un solo lugar de la célula, es decir, en la pared interna de la membrana mitocondrial interna , donde la concentración puede llegar a SkQ1 0,1 mM cuando la concentración extracelular SkQ1 es tan baja como 13:00 [1, 2] .

La idea de que quinonas mitocondrialmente orientada podría ser utilizado como geroprotectors fue presentado por Murphy y colaboradores [18] y al mismo tiempo por uno de los autores de [ el presente documento19] . En [ grupo de Murphy20] , un intento se llevó a cabo para prolongar la vida útil con MitoQ de D. melanogaster. Ningún efecto se observó en geroprotector de tipo salvaje moscas, pero MitoQ demostrado ser efectiva en mujeres de una varias características de corta duración mutante que era deficiente en la superóxido dismutasa mitocondrial y mostró de [ progeria21] . También hemos intentado MitoQ y observó algún efecto geroprotective incluso en el tipo de moscas silvestres (datos no mostrados en las figuras ) . El problema en el respeto de ese fenómeno es que es grande en las edades jóvenes solamente. En cuanto a la duración de la vida media y la mediana , responden a los compuestos estudiados por más pequeño aumento en estos parámetros , y el resultado parece ser estadísticamente significativa si el número de moscas estudiado es suficientemente alta. Parece posible que para que este organismo después de la mitosis como una mosca, la esperanza de vida media no es un rasgo sensible para revelar geroprotectors potencial. Es notable que el efecto de geroprotecting SkQ1 era mucho más grande cuando el número de mitocondrias dañadas (" remolinos mitocondrial " ) se midió ( cf. figs. 3 y 8f).

Los efectos de geroprotective SkQ1 podía explicarse en el marco de conceptos alternativos teniendo en cuenta el envejecimiento como una consecuencia de ( i ) la acumulación con la edad de las lesiones ocasionales y ( ii ) el funcionamiento de un programa genético específico de lento suicidio (para revisiones, ver [22, 23] ) . En el primer caso , SkQ1 simplemente " limpia las sucias realizó en el celular , la eliminación del interior mitocondrial de ROS los que es responsable de daños [ relacionados con la edad19] . En este último caso , SkQ impide la ejecución de un programa de envejecimiento, que poco a poco mata a los organismos a través de ROS intramitocondrial , cuyo nivel aumenta con la edad en una [ manera controlada por programa22, 23] . En la actualidad , no podemos discriminar entre estas dos posibilidades. Sin embargo , hay varias piezas indirecta, pero independiente de indicios para el régimen programa más probable.

1. En experimentos con D. melanogaster, Encontramos que SkQ1 tratamiento durante la primera semana de vida tiene el efecto geroprotector igual al tratamiento durante toda la vida (Fig. 7a). Este resultado es, de hecho , de acuerdo con las observaciones que: ( i ) la restricción calórica dos días de la mosca de la fruta prolonga vida útil de la mosca de la manera más eficaz la restricción calórica durante la [ toda la vida24], Y ( ii ) sólo el olor de los alimentos redujo el efecto de la restricción calórica sobre la longevidad D. melanogaster [25] .

Estas observaciones pueden explicar mucho más fácil por un restablecimiento del reloj " ontogenética " controlar el programa de envejecimiento que , suponiendo que la restricción calórica SkQ1 o directamente evitar la acumulación de ROS- inducido ( o cualquier otro) los daños en los tejidos durante toda la vida . En este contexto, uno podría sugerir que la edad - el control de "reloj ontogenético " sistema funciona de una manera mitocondrial de ROS -dependiente de manera que el objetivo de la acción geroprotector SkQ1 es, de hecho , las mitocondrias de las células de reloj o cualquier otra célula para ejecución de la señal de reloj en los tejidos.

2. ROS- inducido por las lesiones se sabe que son acumulados en especial en grandes cantidades en edades tarde. Por lo tanto, uno podría esperar que SkQ1 sería más eficaz hacia el final de la vida. En nuestros experimentos , observamos , de hecho, bastante relaciones contrario. SkQ1 muerte evitada dependiente de la edad en las etapas temprana y media de la edad , siendo eficaz sólo ligeramente en el aumento de la esperanza de vida máxima ( ver fig. 1, 2, 5, y 9). Este observación se corresponde con la hipótesis de que el programa de envejecimiento es un mecanismo de aumento de la " capacidad de evolución "(el ritmo de evolución) . Se suponía que el envejecimiento es necesario para facilitar la selección natural para reconocer los rasgos pequeño pero útil. Estas características pueden ser insuficientes para un organismo joven y fuerte , pero se hace imprescindible que sus funciones disminuyen con la edad [26-29] . organismos muy antiguos componen una pequeña parte de la población, y su potencial reproductivo es ya disminuida de manera que su contribución a la capacidad de evolución debe ser limitado. Esto significa que el programa de envejecimiento se hace innecesario en tales organismos y por lo tanto ya no participa en el proceso de senescencia.

3. Por último, pero no menos importante, hay que tener en cuenta que la sugerencia relativa a SkQ1 como geroprotector fue una consecuencia de todo el concepto de base de nuestro proyecto. La hipótesis sobre el envejecimiento programado predijo los resultados principales que se describen en esta serie de documentos . En una ciencia tan complicada como la biología, el hecho de que una hipótesis predice los resultados siempre es un fuerte argumento en favor de su validez.

En el marco del concepto de considerar el envejecimiento como una invención capacidad de evolución mayor de los organismos vivos, parece obvio que muchos funciones de vital importancia debería disminuir con la edad. Esto significa que la evolución de todos ellos es acelerado por el envejecimiento. Esto es por qué hay numerosos procesos de senescencia , que después de todas las causas de la muerte del organismo. En cuanto a los organismos no -envejecimiento , por lo general mueren a causa de una sola y siempre la misma razón, y su vida no va acompañada por el declive de las diferentes funciones fisiológicas. Por lo tanto , los mejillones de la perla , los organismos que , de hecho, no enemigos , viven más de dos siglos y morir porque la cáscara se vuelve demasiado pesado para ser mantenido en una posición vertical. Como resultado , la muerte se produce por falta de alimentos. Ni un solo rasgo de la senescencia se observó . En particular, potencial para la reproducción aumenta con la edad ya que esos organismos están creciendo durante toda su vida.

En 2007, Lambert et al. [30] informaron de que el tiempo de vida de los mamíferos y las aves es más larga sea la más baja es la tasa de H2O2 generación por las mitocondrias del corazón durante la transferencia inversa de electrones desde el succinato a través del Complejo I (animales de 12 especies de muy diferente manera sistemática posicionado Se estudiaron los ratones para el ganado y los babuinos y de codornices a las palomas ) . No se encontró correlación cuando H2O2 generación fue medido con el de transferencia directa de electrones ( tanto a través de Complejo I y el Complejo III). El roedor más longevo de África , el topo -rata desnuda , parece ser la única excepción a esta regla. Esta criatura del tamaño del ratón es famoso por su vida útil de unos 28 años en lugar de 2.5-4 años, el ratón. El cáncer , la aterosclerosis , inmunodeficiencia , e incluso varios tipos de dolor son desconocidos para este animal. La reina y sus parejas sexuales diferentes , los únicos miembros de reproducción de la gran comunidad compuesta de 200-300 soldados , no tienen enemigos. En el laboratorio, las ratas topo morir a la edad de alrededor de 25-28 por una razón desconocida . Como se ha demostrado recientemente por Buffenstein , su tasa de mortalidad no depende de la edad [31] , como si el programa de envejecimiento no se da en este animal. El programa parece estar apagado en alguna parte después de ROS , porque tanto la tasa de generación de ROS en la transferencia inversa de electrones [30] y el nivel de oxidación [ biopolímero32, 33] En las ratas topo son mayor que en los ratones . Este último hallazgo no es sorprendente si se tiene en cuenta que las actividades de la superóxido dismutasa y catalasa en estas dos especies son del mismo orden de magnitud, y la tercera enzima antioxidante principal, la glutatión peroxidasa, es de 70 veces menos activa en las ratas topo que en los ratones [34] . Las claves para entender esta situación paradójica , parece que será presentado por la observación de que incluso las concentraciones muy altas de H2O2 no para inducir la apoptosis en las células del topo- rata [35] . A este respecto , el topo -rata es una reminiscencia de ratón de larga vida con mutaciones en genes que codifican la proteína [ p66shc36] , la enzima de la síntesis de CoQ ( mClk1 ) [37factor ] , o elongación 2 quinasa [38] , cuyas células son también resistentes a la acción de apoptogenic [ peróxido de hidrógeno36, 38] O la menadiona prooxidante [37] .

Un posible mecanismo que explica cómo una función, que se convirtió en innecesario para el de las ratas topo , podría desaparecer durante la evolución fue descrito recientemente por Park et al. [39] . Se encontró que estos roedores carecen de un péptido 11 aminoácido llamado sustancia P , que opera en otros animales como mediador de ciertos tipos de dolor ( en particular, el dolor causado por la capsaicina , un compuesto de pimiento) . La capsaicina, al igual que varios otros factores inducen dolor , no induce la conducta relacionada con el dolor en la topo -rata . La sensibilidad capsaicina fue restablecido cuando un herpes que contienen construcción de ADN que codifica la proteína de síntesis de la sustancia P se inyectó en una pierna del animal. El tratamiento no afectó la sensibilidad al dolor de las piernas , no tratados . Lo más probable , la reina topo -rata y su marido son tan perfectamente defendida en el centro de su laberinto subterráneo por el ejército de soldados, que el dolor que causa externa eventos son prácticamente excluidos. Como resultado, una transmisión con mutación imposible de la señal del dolor resultó ser neutral y por lo tanto evitar la eliminación por el mecanismo de selección natural. Lo mismo que aparentemente ocurrió con el programa de envejecimiento, que según nuestra hipótesis requiere enemigos para operar como un mecanismo de evolución acelerada .

Es de importancia que SkQ1 concentraciones crecientes vida parece que la abolición de la estimulación inducida por el envejecimiento de la apoptosis en vez de arrestar a cualquier completamente eventos apoptóticos ROS- vinculados ( ver fig. 14a). Esta es la razón de dosis de SkQ1 utilizado en nuestros experimentos con ratones no disminuyó la defensa antitumoral , que incluye la apoptosis. De hecho, SkQ1 , al igual que otro antioxidante , N-acetil cisteína , prolongación del tiempo de una cepa de ratón propenso a linfomas [4] . SkQ también disminuyó la probabilidad de formación de tumores en experimentos con ratones normales si se ocupan del desarrollo de tumores distintos de adenocarcinoma de glándula mamaria (Fig. 10b , vea la sección en color ) . Como muestra esta figura , la probabilidad de cáncer no es mayor en los ratones que reciben SkQ1 a pesar del hecho de que estos ratones vivieron más tiempo , siendo mucho más resistente a numerosas infecciones . Esto debería aumentar la tasa de muerte causada por otras razones, incluyendo el cáncer , a condición de que el cáncer no es retardado por SkQ1 . Dado que dicho aumento no se observó , se puede concluir que posee una actividad contra el cáncer SkQ1 determinados no sólo en el linfoma propensa sino también en los ratones normales. El adenocarcinoma de glándula mamaria es un caso especial . Como se desprende de la figura . 12, SkQ1 impide la disminución dependiente de la edad de la función estral , lo que debería , por su parte , prevenir la involución de las glándulas mamarias [16] . Tal involución de resultados seguros en una situación cuando el cáncer de glándula mamaria que parece ser un motivo menos frecuente de muerte en los ratones de control en comparación con aquellos que reciben SkQ1 . De acuerdo con el razonamiento anterior , encontramos que SkQ1 no estimula el desarrollo del cáncer en los ratones propensos a la glándula mamaria de adenocarcinoma ( Fig. 11, la sección en color , y cuadros 2 y 3) .

Es notable que SkQ1 firmemente disminuye el riesgo de muerte por razones diferentes al cáncer (Fig. 10uno , vea la sección en color ) . Las razones de que se trata de numerosas infecciones inevitables en el vivero no estériles , donde los experimentos anteriores se llevaron a cabo . Esto nos permitió revelar SkQ1 como una herramienta de detener el desarrollo de tal característica típica del envejecimiento como la disminución de las defensas inmunitarias del organismo. Esta disminución se debe a numerosos factores, como disminución en el número de las células presentadoras de antígeno dendrita , el deterioro de la quimiotaxis y la fagocitosis de las células y los neutrófilos , la insuficiencia de las células dendríticas para estimular adecuadamente CD4 naive+ Las células T, algunas lesiones funcionales en los monocitos , disminución de la producción y la proliferación de las células asesinas normal, etc [40] . Es importante destacar que una disminución del sistema inmunológico representa uno de los primeros rasgos del envejecimiento , a partir de los seres humanos entre 10 y 15 años de edad [41] .

Una de las razones para la disminución del sistema inmune durante el envejecimiento se relaciona con la involución dependiente de la edad del timo , la principal fuente de T- células [42] . Progeria en ratas OXYS se acompaña con más rápida disminución de la masa , volumen, celularidad del timo y que en las ratas normales ( Obukhova et al. , papel en preparación). El lóbulo derecho del timo en ratas OXYS figura 2 veces menos que en las células de ratas Wistar en 3,5 meses de edad. El tratamiento con 250 nmol SkQ1/kg por día resultó en un aumento de 2.5 veces de este número en ratas OXYS , mientras que en ratas Wistar el aumento fue de sólo el 25% , por lo que este parámetro se igualaron en las dos cepas de ratas. Un efecto similar se observó de SkQ1 cuando el área de los folículos linfoides en el bazo ( la principal fuente de células B ) se analizó .

En nuestro trabajo [ anterior1] , hicimos una lista de 20 características fundamentales de la senescencia , que están retrasados , detenido , y en algunos casos incluso se elimina por SkQ1 . La cuestión se plantea por qué los seres vivos SkQ tratados mueren a pesar de la desaceleración evidente del programa de senescencia. La explicación más simple es que no SkQ1 para detener una caída de edad ligada de por lo menos una de las funciones fisiológicas de vital importancia. Otra posibilidad es que el programa no funciona el envejecimiento en organismos muy antiguos , que mueren debido a la acumulación de lesiones ocasionales ( como ya se mencionó , los organismos muy antiguos no son interesantes para la evolución , ya que son muy raros y sus sistemas reproductivos declive con la edad) . Para vivir mucho más tiempo que por lo general , necesita una cierta habilidad " , de lo contrario puede convertirse en una víctima , por ejemplo, de una desproporción simple pero inevitable en la construcción de organismos antiguos, como en el mejillón de agua dulce de edad ( ver arriba). Podospora anserina representa un ejemplo interesante en este contexto. Este hongo parece a contratar a dos escenarios para la vida, una de corta duración (varias semanas ) , y otra muy larga duración ( años). El cambio de corto y de larga duración modus vivendi se puede lograr por la creciente P. anserina en un [ medio líquido43] . Un cambio similar se observa también en P. anserina que crecen en un medio sólido , si las mutaciones en la cadena respiratoria mitocondrial o en la maquinaria de transición morfología lugar [11, 12] . El efecto de SkQ1 en el hongo de corta duración fue de medir pero mucho más pequeño que el interruptor en el escenario de larga duración . De hecho, P. anserina respondió a SkQ1 como otras tres especies ensayadas (C. affinis, D. melanogasterY ratones ) , es decir, por el aumento de 1.5 a 2 veces en la vida media y por rectangularization de la curva de supervivencia. Estas relaciones se pueden explicar suponiendo que en SkQ1 tratados con P. anserina la ejecución del programa de envejecimiento se inhibe , pero SkQ no induce un cambio a la muy larga duración modus vivendi.

Algo similar fue observado recientemente en el grupo s del Dr. B. Cannon ' [44] que dieron (en el marco de nuestro proyecto ) la acción de SkQ1 progeric en ratones mutadores "con la mutación D257A en el dominio de corrección de pruebas de ADN mitocondrial ã de la polimerasa. Tal polimerasa mutante puede sintetizar ADN , pero no puede reconocer y corregir sus propios errores en el proceso de esta síntesis . Como resultado , la frecuencia de mutaciones en el ADN mitocondrial aumenta , lo que implica un acortamiento importante en vida y el desarrollo prematuro de numerosos rasgos de [ senescencia45, 46] . Se encontró que SkQ1 impide o retrasa la senescencia aparición de rasgos tales como lordokyphosis , la audacia , la reducción de la temperatura corporal , letargo , el cese de los ciclos estral , etc , y aumenta la vida útil , pero no tan intensamente como sería necesario para volver a la nivel normal. Una vez más, al igual que en los ratones descritas anteriormente de tipo salvaje, los animales que reciben SkQ1 mueren sin mostrar una situación senescencia. Los resultados preliminares del análisis histológico reveló que la razón más probable de la muerte de los ratones tratados con mutador SkQ1 " son los cambios patológicos en el [ epitelio del colon44] , una enfermedad específica para ratones con mutaciones mitocondriales [47] . Cabe señalar que las experiencias de Cannon se hicieron en los animales mutantes que viven en un terrario estéril. En general , los efectos de SkQ1 en estas condiciones se parecía mucho los en los ratones de tipo salvaje que vive en el vivero no estériles utilizados en los experimentos descritos en este documento. La única diferencia es que las infecciones estaban ausentes de las razones de la muerte de ratones mutadores " .

Para terminar estas y cuatro documentos anteriores de la serie [2-6] , muy eficaz , orientada por las mitocondrias , los antioxidantes recargable integrada por plastoquinona , enlazador decano, y un catión penetrante ( SkQs ) se han sintetizado y probado en las membranas modelo, las mitocondrias aisladas , cultivos celulares, ex vivo órganos y organismos vivos. Se demuestra en los experimentos con hongos Podospora, Invertebrados Ceriodaphnia y Drosophila, y ratones que SkQ1 aumenta la vida útil en concentraciones mucho menores de lo que se conoce geroprotectors . Este efecto se acompaña de rectangularization de la curva de supervivencia y (en ratones ) la desaparición o el retraso de muchos aspectos clave de la senescencia . Se sugiere SkQ1 es competente en apagar el envejecimiento ( senescencia ) programa responsable de una disminución concertada de las principales funciones fisiológicas. Los resultados obtenidos en los experimentos con esta pequeña molécula parecen prometedoras para la elaboración de un joven de la prolongación de la droga.

Estamos muy agradecidos al Profesor VA Sadovnichii , Rector de la Universidad Estatal de Moscú , por su interés en el proyecto y ánimo. Agradecemos la ayuda de NM Pleskatch y Smirnova NV en algunos experimentos y asistencia técnica con microscopía electrónica de PE Senchenkov . Nos gustaría expresar nuestra sincera gratitud por sus valiosos consejos al Profesor G. Blobel . El generoso apoyo del señor OV Deripaska , que en realidad hicieron posible este estudio, es muy apreciada.

Con el apoyo de Mitotechnology LLC , MV Lomonosov Moscow State University , la Fundación Vol'noe Delo (subvención No. 99F -06), de Rusia del Ministerio de Educación y Ciencia (beca "Llevando la Ciencia "Escuelas N º 5762.2008.4 ) .


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FUENTE:
http://protein.bio.msu.ru/biokhimiya/ ... ts/v73/full/73121655.html

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